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1）更有可能的原因是樣品組分吸附在色譜柱的前段。可能是由于樣品在流動相中的溶解度低而沉淀出來的，也有可能是強吸附，或是樣品本身與填料表面發生微弱的不可預知的化學反應。樣品溶液本身的pH值在色譜柱的耐受臨界值附近，而且進樣體積較大（內徑4.6mm，上樣體積在50ul以上）對柱頭端的填料影響比較大，通常這樣的情況伴隨柱壓升高。

解決方法：選擇合適的樣品前處理技術，去除掉強保留物質。使用保護柱，盡量選擇與分析柱同種填料，同種鍵合方法的保護柱。如果使用不同品牌的填料、裝填工藝的保護柱，在分離能力和保護分析柱方面可能得不到更好的效果。也不要使用更大粒徑的保護柱，更大粒徑或者裝填較差的保護柱會因為它的峰展寬作用而導致分離能力下降。

2）鍵合相脫落變性。色譜條件多方作用導致壽命短，這是目前的色譜技術不能解決的，一般情況下小基團鍵合相更容易被水解而脫落。流動相中鹽濃度越高，越容易引起水解。這種情況下，就只能重新開發色譜條件。

確定一下使用頻率、沖洗頻率、流動相的更換頻率、流動相的試劑品牌、純度等是否和之前一樣，如果有更換，那壽命有差異是正常現象。如果都與之前相當，那需要檢查這支色譜柱是否受過劇烈震蕩，比如：不小心摔過，或者運輸過程中受過劇烈震蕩，建議與廠家的技術人員溝通。

這種情況的發生，很大的原因是，前期建立方法時，并不是連續做項目，而是不停地更換流動相。這就意味著色譜柱的沖洗頻率比較高，而更換的流動相的清潔度也是比較好的。建立方法的時候很難連續進樣多次，有時候甚至一周才做一次項目，這樣就會產生di一支柱子使用時間更久的錯覺。而方法建立后，做方法驗證，流動相固定下來，就會一次性配置較大體積的流動相，這樣流動相較易變質，有時肉眼不能直接分辨。而且會連續多次過夜進樣，這樣對色譜柱的沖洗也不是很及時。這些都是可能導致色譜柱壽命變短的因素。