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在解釋封尾這個概念之前，需要糾正很多老師的一個錯誤認知，認為C18柱硅膠表面的每一個硅羥基位點，都是被C18鏈給鍵合掉的，C18柱的硅膠表面就像一個“刷子”一樣。這樣的理解其實是不正確的。目前沒有任何一個色譜柱生產廠家的硅膠基質C18柱能做到硅羥基100%的全覆蓋。各廠家色譜柱的烷基覆蓋率有高低的差異，但總歸是有沒有被鍵合掉的硅羥基位點的存在。而我們都知道，色譜柱之所以出現拖尾，就是因為目標物被活性位點吸附，產生相互作用，從而引起區帶被拉寬，造成拖尾。因此，在色譜柱進行C18鏈鍵合后，需要對依舊裸露的硅羥基進行掩蔽處理，避免硅羥基與化合物發生吸附作用，這一過程就叫做封尾（也常叫作封端）。（見下圖）

不同的色譜柱生產廠商用作封尾的試劑都不盡相同，但大多為小分子封尾試劑，如三甲基硅烷、六甲基乙硅氧烷等，封尾試劑的選擇不同，也會影響到色譜柱的性質，如當選擇極性試劑封尾的時候，就算是C18色譜柱，其對極性化合物的保留也會有所增強，選擇性也會有所提高。

色譜柱的單封尾、雙封尾、三封尾是指封尾的次數。不同品牌的色譜柱封尾工藝不一樣，有的色譜柱進行一次封尾，而有的色譜柱會封尾兩次，甚至三次，從而更徹底地屏蔽硅羥基的影響。至于兩次封尾，或三次封尾所用的封尾試劑是否一致，不同的廠家有不同的封尾工藝要求，可能是選擇相同的試劑進行多次封尾，也可能是使用不同的試劑進行多次封尾。

聽到這個問題就好比聽到問“在北上廣打工的打工仔就一定比在其他城市打工的打工仔要高貴嗎？”一樣無奈（在哪都是打工，扎心?。?。人也好，職業也好，沒有高低貴賤之分，色譜柱也一樣，封尾與否沒有孰優孰劣之說。

色譜柱之所以進行封尾，目的是要屏蔽二次吸附帶來的拖尾問題。在做方法開發的時候之所以建議各位老師優先選擇雙封尾的色譜柱，也是因為在方法開發初期，樣品基質可能相對復雜，雜質可能較多，加上進樣量比較大，因此出現拖尾的可能性更大，所以選擇雙封尾的色譜柱盡量避免該問題，但并不意味著要一捆子掄死未封尾的色譜柱。相反，有很多雜質之間的分離，恰恰要借助這些硅羥基的誘導偶極作用才得以實現出色的選擇性。

關于這一點，還是要根據具體的項目進行選擇。如果有具體的標準參考，標準上指明選擇未封尾的色譜柱（unend-capped）那就無需多言，其他的時候，需要根據化合物的極性、流動相或樣品溶液的pH值、流動相的比例等因素，來選擇。一般來講，未封尾的色譜柱由于裸露的硅羥基更多，因此填料的極性更大，比較適合極性稍大的化合物的保留；第二，未封尾的色譜柱硅羥基數量更多，親水性更強，因此當流動相中水相比例較高時，未封尾的色譜柱耐受性會好一些；此外，當流動相或樣品溶液的pH值偏低時，未封尾的色譜柱也比封尾的色譜柱有較好的穩定性。

以上就是關于色譜柱封尾被問到更多的一些問題。更后說一句，色譜是一門實踐科學，任何實驗的結果沒有出色譜圖之前，是無法用理論去預測的。因此，當已知一個具體的項目或化合物時，詢問“這個項目或這個化合物用封尾的色譜柱做的峰形好，還是用未封尾的色譜柱做的峰形好”是沒有意義的，更好的方法就是分別用封尾和未封尾的色譜柱，在同樣條件下進行實驗，結果就一目了然。